ENGINEERINGNET.BE - Precies 40 jaar geleden werd het cytokine TNF eiwit ontdekt. Om zijn rol uit te kunnen oefenen, moet TNF een signaal doorgeven, bijvoorbeeld door binding op een receptor.
Er zijn twee verschillende receptoren gekend waarmee TNF kan binden, namelijk TNFR1 en TNFR2.
Claude Libert (VIB/UGent): "Omwille van zijn belangrijke rol bij ondermeer ontstekingen, focust mijn onderzoeksgroep zich al jaren op de werking van TNF. Zo hebben wij ontdekt dat ontstekingen vrijwel uitsluitend ontstaan nadat TNF bindt met TNFR1."
"We hebben ook gezien dat de concentratie van deze receptor bepalend is voor de sterkte van de ontsteking. Daarom hebben we recent een antilichaam ontwikkeld dat TNFR1 blokkeert. Misschien kan dit ooit ingezet worden om ontstekingen tegen te gaan."
Het doel van de VIB-onderzoekers is niet alleen TNFR1 te blokkeren, maar ze willen ook beter begrijpen hoe het gereguleerd wordt. Met andere woorden welke mechanismen TNFR1-expressie doen dalen. Ook dit kan eventueel therapeutisch toegepast worden.
De groep van Claude Libert vond dat een bepaalde muizenstam, SPRET/Ei genoemd, zo goed als niet reageert op TNF.
Na heel wat onderzoek bleek dat dit het resultaat is van een zeer lage expressie van TNFR1 in die muizen, wat op zijn beurt veroorzaakt wordt door de verhoogde expressie van een micro-RNA-molecule, namelijk miR-511.
Claude Libert: "Injectie van deze miR-511 deed bij muizen inderdaad de TNFR1 dalen en maakte de muizen resistent tegen TNF. Of dergelijke miR injecties ook therapeutisch nut zal verder onderzoek in de toekomst moeten aantonen."
Glucocorticoiden, steroiden die vaak worden voorgeschreven bij ontstekingen, bleken de miR-511 expressie te verhogen.
Hun werking ligt dus waarschijnlijk gedeeltelijk aan de invloed waarmee ze via dit moleculaire mechanisme de concentratie van TNFR1 laten dalen, waardoor er minder respons is op TNF.
(bron en foto: VIB)
Op de foto: Leen Puimège en Claude Libert (l) (VIB/UGent)
