ENGINEERINGNET.BE - Onder andere de COVID-19-pandemie heeft het potentieel van mRNA-therapieën voor ziekten zoals kanker in de schijnwerpers gezet.
Heel gericht en gecontroleerd stimuleren deze therapieën het immuunsysteem om kankercellen aan te vallen en te vernietigen. Maar het naakte mRNA dat hierbij ingezet wordt, is instabiel, gevoelig voor afbraak en slecht opneembaar door cellen.
Dit vermindert de effectiviteit van de behandeling substantieel. Hier een oplossing voor vinden, is dus essentieel voor het toekomstige succes van mRNA-immunotherapieën.
Het RNA-technologiebedrijf eTheRNA onderzocht de mogelijkheid om het mRNA in te kapselen in lipide-gebaseerde nanodeeltjes (LNP's), en het zo te beschermen tegen degradatie.
Samen met Prof. Bruno De Geest (UGent), gekend om zijn expertise in de ontwikkeling van LNP's, werkte het onderzoeksteam van eTheRNA de beste formulering van LNP's uit om mRNA in cellen te brengen.
Vervolgens kapselden ze een innovatief mengsel aan therapeutische mRNAs in de geselecteerde LNP’s in. Dit ‘Triplet mRNA’ zijn 3 mRNA’s die coderen voor de therapeutische eiwitten IL-21, IL-7 en 4-1BBL.
De resultaten in muismodellen zijn veelbelovend. De Triplet LNP-therapie leidde immers niet alleen tot een eliminatie - in plaats van een verwachte reductie - van de tumor, maar vertoonde ook een lage toxiciteit.
De therapie was daarenboven effectief in kankermodellen die resistent zijn tegen immuuncheckpointblokkade, de meest gebruikte immuuntherapie op dit moment.
Als eerste stap van muizen naar mensen bewezen de onderzoekers in het laboratorium dat LNP's ook door menselijke longkankercellen kunnen worden opgenomen.
